Stosując Polfergan, niezwykle ważne jest unikanie równoczesnego przyjmowania leków uspokajających, nasennych, innych przeciwhistaminowych, przeciwdepresyjnych, przeciwcholinergicznych oraz przeciwnadciśnieniowych. Szczególną uwagę należy zwrócić na potencjalny wpływ leku na wyniki testów ciążowych i testów skórnych na alergie, co może prowadzić do błędnych diagnoz.
Nasilenie działania hamującego układ nerwowy – Polfergan, poprzez swoje właściwości przeciwhistaminowe, może znacząco zwiększać efekty depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy, gdy jest stosowany równocześnie z alkoholem, barbituranami, lekami nasennymi i uspokajającymi, innymi lekami przeciwhistaminowymi, oraz trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi. Oznacza to, że jednoczesne przyjmowanie tych substancji z Polferganem może prowadzić do znacznie większej senności, osłabienia, spowolnienia reakcji, a nawet zaburzeń świadomości. Jest to szczególnie niebezpieczne w przypadkach, gdy wymagana jest czujność, na przykład podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.
Wzmacnianie działania leków przeciwcholinergicznych i przeciwnadciśnieniowych – Polfergan potęguje również działanie leków przeciwcholinergicznych, co może prowadzić do zwiększenia typowych dla nich efektów ubocznych, takich jak suchość w ustach, zaburzenia widzenia, zaparcia, a także trudności w oddawaniu moczu. Należy także pamiętać, że zwiększone działanie leków przeciwnadciśnieniowych w połączeniu z Polferganem może prowadzić do niebezpiecznego obniżenia ciśnienia krwi, co może manifestować się zawrotami głowy, osłabieniem, a nawet omdleniami.